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　　來自于：醫(yī)學(xué)界兒科頻道

　　新冠肺炎疫情暴發(fā)的3個(gè)多月來，奮戰(zhàn)在抗疫一線的醫(yī)護(hù)工作者和各行各業(yè)的人們無畏的付出終于迎來了喜訊，湖北省重啟，武漢重啟，國內(nèi)的戰(zhàn)疫形勢逐漸好轉(zhuǎn)，進(jìn)入了嚴(yán)防境外輸入性病例的階段。

　　由于新冠肺炎的特殊性，沒有特效治療藥物，更多依賴于患者自身的免疫力，免疫功能的強(qiáng)弱成為機(jī)體與病毒斗爭的關(guān)鍵。家有神獸，如何做好防護(hù)？提高免疫力成為了家長們最為關(guān)心的問題。

　　兒童的免疫力與多種因素有關(guān)，充足的睡眠、適度的鍛煉、均衡的營養(yǎng)缺一不可。那么今天就和大家聊一聊，除了我們比較熟知的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物這三大營養(yǎng)素的均衡攝入，還有哪些微量營養(yǎng)素對兒童免疫力起到至關(guān)重要的作用？

　　維生素A：“抗感染維生素”名不虛傳

　　提到免疫力，第一個(gè)要講的微量營養(yǎng)素就是維生素A，也就是我們常說的“抗感染維生素”。維生素A是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的維生素，對于維生素A生理功能的了解始于夜盲癥，而重于抗感染、提高免疫力。

　　有研究顯示，維生素A缺乏與兒童感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，維生素A缺乏的兒童呼吸道感染發(fā)生率為正常健康兒童的2倍，腹瀉發(fā)生率為正常健康兒童的3倍，而嚴(yán)重維生素A缺乏兒童咳嗽和發(fā)熱持續(xù)時(shí)間是維生素A充足兒童的2.4倍。同時(shí)，感染性疾病期間會(huì)大量消耗血液和肝臟中的維生素A，導(dǎo)致尿液中維生素A排出量驟增，如一次肺炎可消耗掉約47%的肝臟維生素A儲(chǔ)存量，繼而加重維生素A缺乏，形成惡性循環(huán)。

　　Cochrane2017年發(fā)表了一篇補(bǔ)充維生素A降低兒童患病率及死亡率的系統(tǒng)性評價(jià)研究，共納入了47項(xiàng)研究，涉及世界范圍內(nèi)約122萬名6個(gè)月到5歲兒童，證實(shí)補(bǔ)充維生素A能夠降低12%的全因死亡率，降低15%的腹瀉發(fā)生率和50%的麻疹發(fā)生率。

　　《中國當(dāng)代兒科雜志》2018年發(fā)表了一篇維生素A輔助治療兒童肺炎的Meta分析，結(jié)果顯示加用維生素A提高肺炎治療臨床總有效率，可縮短患兒發(fā)熱和咳嗽持續(xù)時(shí)間、體征及胸片轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間，降低肺炎好轉(zhuǎn)后再患呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

　　那么，維生素A是如何提高機(jī)體的免疫力，起到抗感染的作用呢？

　　① 維生素A提高機(jī)體的防御能力

　　機(jī)體天然防御屏障由皮膚和黏膜表皮層組成，是機(jī)體抗感染的第一道防線。人體的結(jié)膜、消化道、呼吸道、生殖道的黏膜表面由黏膜層及下方的結(jié)締組織層構(gòu)成。黏膜是病原體進(jìn)人體內(nèi)的主要部位，黏膜上皮細(xì)胞可分泌黏液和抗菌肽，并捕獲病原體。另外，下呼吸道和胃腸道的黏膜還覆蓋著纖毛，有清除微生物的作用。腸道內(nèi)的有益菌可在黏膜表面上皮細(xì)胞形成細(xì)菌生物膜，競爭性地使病原體無著生之地。

　　維生素A是調(diào)節(jié)糖蛋白合成的一種輔酶，可以維持上皮細(xì)胞的形態(tài)完整和功能健全，筑起抗感染的第一道屏障。有研究發(fā)現(xiàn)，人類皮膚黏膜組織中有一種被稱為RETN的蛋白，它通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜發(fā)揮抗菌的作用，維生素A能夠促進(jìn)RETN的表達(dá)，在促炎性細(xì)胞因子IL-1β存在的情況下，維生素A的代謝產(chǎn)物視黃醇增強(qiáng)了RETN轉(zhuǎn)錄物的表達(dá)，如果飲食中加強(qiáng)維生素A的攝入則可增加RETN的表達(dá)。

　　當(dāng)維生素A缺乏時(shí)，黏膜上皮細(xì)胞更容易出現(xiàn)鱗狀化生，鱗狀化生的上皮分泌能力減弱，通透性增加，纖毛減少，為病毒細(xì)菌的入侵提供了條件。因此，充足的維生素A營養(yǎng)能夠提高機(jī)體的防御能力，有效阻止病原微生物的入侵。

　　② 維生素A參與細(xì)胞免疫過程

　　在體外培養(yǎng)中，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、T細(xì)胞和B細(xì)胞都受到維生素A及其代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)。

　　維生素A可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的成熟。維生素A缺乏時(shí)可以促進(jìn)次級巨噬細(xì)胞的增加，而真正有吞噬活性的巨噬細(xì)胞數(shù)量減少。

　　維生素A可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的發(fā)育和成熟。在維生素A缺乏的時(shí)候，中性粒細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)發(fā)育障礙，吞噬能力和殺滅細(xì)菌能力降低。

　　維生素A可提高NK細(xì)胞活性。NK細(xì)胞可以消除體內(nèi)被病毒感染的細(xì)胞，在維生素A缺乏的情況下，NK細(xì)胞的數(shù)量和溶解活性都被降低。

　　維生素A協(xié)助淋巴T細(xì)胞和淋巴B細(xì)胞發(fā)揮作用。在維生素A缺乏時(shí)，體外刺激淋巴細(xì)胞，IFN-γ的分泌升高，IL-4和IL-5的分泌降低，通過補(bǔ)充維生素A后可以得到改善。維生素A缺乏還會(huì)導(dǎo)致Th1的增多和Th2的降低，從而打破Th1/Th2平衡。

　　③ 維生素A促進(jìn)抗體的合成和分泌

　　維生素A與體內(nèi)各種抗體（IgA、IgG、IgM、IgE等）的含量密切相關(guān)，通過增加抗體的合成和分泌，提高機(jī)體的免疫功能。

　　最新流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國0.5-14歲兒童維生素A水平低于正常值下限的比例接近50%，應(yīng)引起廣泛的重視。

　　維生素D：參與機(jī)體免疫應(yīng)答過程

　　除了維生素A，我國兒童維生素D也存在普遍缺乏的情況，應(yīng)同維生素A一起科學(xué)合理地?cái)z入和補(bǔ)充。

　　維生素D也是提高免疫力、預(yù)防感染性疾病發(fā)生的重要營養(yǎng)素。研究發(fā)現(xiàn)：

　　維生素D攝入不足80IU/kg/d的兒童患急性下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)是攝入量超過80IU/kg/d兒童的4.9倍。

　　社區(qū)獲得性肺炎重癥患兒維生素D水平明顯低于輕癥患兒，多因素分析顯示維生素D＜50nmol/L和早產(chǎn)是小兒發(fā)生重癥社區(qū)獲得性肺炎的危險(xiǎn)因素。

　　維生素D＜70nmol/L，上呼吸道感染的危險(xiǎn)度增加50%；維生素D＜50nmol/L，危險(xiǎn)度更是增加70%。

　　通過額外的補(bǔ)充，可使維生素D達(dá)到充足的水平，降低感染的發(fā)生率。采取每日小劑量補(bǔ)充的方式則優(yōu)于間隔1-3個(gè)月的大劑量補(bǔ)充，減少呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)的效能擴(kuò)大3.5倍。

　　國外研究結(jié)果顯示，維生素D通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞，影響細(xì)胞因子的表達(dá)，從而降低炎癥反應(yīng)。

　　在維生素D缺乏的情況下，鼻病毒會(huì)使CCLS、IL-6、IL-29、CXCL8、CXCL10升高，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，而在維生素D補(bǔ)充后CCLS、IL-6、IL-29恢復(fù)正常，CXCL8、CXCL10升高更明顯，起到加快病毒清理的作用；合胞病毒入侵使CXCL10、IFN-β、IRF1、IRF7升高，而在維生素D補(bǔ)充后，CXCL10、IFN-β、IRF1、IRF7明顯降低，LL-37、HBD2升高；流感病毒入侵使TNF-α、IFN-β、ISG15、CXCL8、IL-6、CCL5升高，補(bǔ)充維生素D后趨化因子均降低，LL-37、HBD2升高，達(dá)到降低感染、降低病毒復(fù)制、減弱上皮細(xì)胞死亡，提高中和作用。

　　AD同補(bǔ)，免疫作用1+1>2

　　維生素D生物學(xué)活性的發(fā)揮離不開維生素A的輔助，包括其抗感染的作用。維生素A的代謝產(chǎn)物視黃酸作用于視黃酸受體可以促進(jìn)其與維生素D受體結(jié)合成為異二聚體，異二聚體的形成使得維生素D的生物活性加強(qiáng)。

　　因此，無論從普遍缺乏的意義、提高免疫力的作用，還是從受體生物活性層面，AD同補(bǔ)均是最佳的補(bǔ)充方式。

　　兒童免疫相關(guān)的其他微量營養(yǎng)素

　　除了維生素AD，鋅和鐵等微量元素對兒童的免疫功能也具有重要意義。

　　鋅參與DNA和RNA聚合酶的合成，直接參與核酸與蛋白質(zhì)的合成、能量代謝與氧化還原過程，與細(xì)胞分裂及功能表達(dá)密切相關(guān)，鋅對免疫功能的穩(wěn)定起著重要的作用。鋅缺乏會(huì)使兒童免疫器官（胸腺、脾等）功能降低或萎縮，使T細(xì)胞功能降低，體液免疫功能受損，削弱機(jī)體免疫力。此外，鋅能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力、趨向活動(dòng)和殺菌能力，而且通過超氧化物歧化酶維持吞噬細(xì)胞的自由基水平。

　　研究顯示，提高鋅的攝入能夠降低兒童肺炎的患病率和死亡率。

　　一項(xiàng)對6-35個(gè)月兒童的研究發(fā)現(xiàn)，缺鋅會(huì)增加腹瀉和呼吸道感染的發(fā)病率，并使病程延長。在肺炎的治療中無論是單用還是聯(lián)用，補(bǔ)充鋅均可降低5歲以下兒童肺炎的病死率，也可降低5歲以下兒童的肺炎發(fā)病率。

　　缺鐵會(huì)影響兒童的免疫功能，在反復(fù)呼吸道感染和肺炎患兒的體內(nèi)，鐵的水平明顯低于正常兒童。其作用機(jī)制主要包括：缺鐵會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞吞噬能力降低，導(dǎo)致白細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞凋亡，激發(fā)炎癥因子（IL-6、IFN-γ）的活性，加重炎癥反應(yīng)。此外，感染會(huì)引起負(fù)反饋調(diào)節(jié)鐵水平的Hepcidin蛋白升高，導(dǎo)致腸道對鐵的吸收減少，肝臟、脾臟釋放鐵減少，巨噬細(xì)胞釋放鐵減少，出現(xiàn)血紅素生成障礙，引起貧血。

　　綜上所述，微量營養(yǎng)素對兒童的免疫力至關(guān)重要，缺乏會(huì)導(dǎo)致兒童抵抗力下降，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，影響兒童健康。

　　2019年由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)發(fā)布的《嬰幼兒喂養(yǎng)與營養(yǎng)指南》指出：在嬰幼兒喂養(yǎng)過程中，由于嬰幼兒群體生長發(fā)育迅速和對食物供給需求的特殊性，有幾種營養(yǎng)素較難滿足供給需求，易導(dǎo)致缺乏，包括維生素A、維生素D、鐵、鋅等。日常生活中家長們應(yīng)該注意給寶寶合理補(bǔ)充這些微量營養(yǎng)素，避免隱性饑餓的發(fā)生。

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