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治療兒童性早熟的藥物有哪些

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  治療兒童性早熟的藥物主要用于真性性早熟,有促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa),性激素類制劑等,有明確病因的需要針對病因用藥。

  (1)促性腺激素釋放激素類似物:天然的GnRH為10個氨基酸多肽,目前常用的幾種GnRHa都是將分子中第6個氨基酸,即甘氨酸換成其他氨基酸而成的長效合成激素,如達(dá)必佳(達(dá)菲林、曲普瑞林)、抑那通(亮丙瑞林)、諾雷得(戈舍瑞林)、布舍瑞林、戈那瑞林等。其作用是通過調(diào)節(jié),減少垂體促性腺激素的分泌,使雌激素恢復(fù)到青春期前水平。性發(fā)育、身高增長及骨齡成熟均得以控制,其作用為可逆性,若能盡早治療可改善成人期最后身高。

  (2)性腺激素:其作用機制是采用大劑量性激素反饋抑制下丘腦一垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮(又稱安宮黃體酮)、環(huán)丙孕酮或氯地孕酮,均為孕酮衍生物,用于女孩性早熟,不僅可阻斷性激素受體,并可減少促性腺激素的釋放,但不能改善成人期身高。

  (3)達(dá)那唑:為人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物,系17a-乙炔睪酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成、卵巢濾泡發(fā)育、抗促性腺激素和輕度雄激素作用,可用于治療性早熟(男子女性化乳房、青春期性早熟)、子宮內(nèi)膜異位癥、纖維囊性乳腺病、血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

  (4)酮康唑:酮康唑是一種抗真菌藥,近年發(fā)現(xiàn)它還能阻止孕酮轉(zhuǎn)變成雌激素,抑制睪酮合成,從而抑制性征發(fā)育。用藥后女孩在1~2周陰道分泌物可減少,乳房增大停止,1~3個月后陰道流血停止。男孩患者治療后2~3周陰莖縮小,睪丸不再增大,可用于男性特發(fā)性性早熟和假性性早熟的治療,但要注意,在病情控制以后,假性性早熟可能會呈現(xiàn)出真性性早熟的一系列體征,此時可用促性腺激素釋放激素擬似劑治療。用法,每日4~8毫克/公斤,分2—3次服用。本藥對肝、腎有毒性,應(yīng)注意監(jiān)測,必要時停藥,一般停藥后可逆轉(zhuǎn)肝、腎功能。

  (5)炔諾酮:是一種高效的孕激素,具有潛在的雄性化作用,相當(dāng)于睪酮的1/16。它對女孩性早熟月經(jīng)過多有很好的減少血量作用,具有較好的止血作用,應(yīng)當(dāng)根據(jù)病情來決定劑量的大小。一般采用每天6~8毫克,分次服用。嚴(yán)重的月經(jīng)過多者(止血),則用藥總量可至每次25毫克,每隔6小時服用一次,待血止后逐漸減量,以防止不良反應(yīng)發(fā)生。只有少數(shù)病人有頭暈、乏力、嘔吐等副作用。

  (6)睪內(nèi)酯:是芳香化酶的競爭性抑制劑,可阻止雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,使雌激素降低,常用于假性性早熟的治療。治療期間血清雌二醇水平下降,子宮卵巢回縮,月經(jīng)中止,骨骼成熟減緩。開始用量為20毫克/公斤,4周后可加至40毫克/公斤,分次服用。

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