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特殊免疫

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  白喉-破傷風-百日咳 白喉(D)和破傷風(T)疫苗是分別從白喉棒狀桿菌和破傷風芽孢菌類毒素制備的.全細胞百日咳疫苗是由用甲醛處理的百日咳桿菌細胞壁碎片組成,并與D,T結合(DTwP)。無細胞百日咳疫苗由半純化或純化的百日咳桿菌成分組成(如百日咳毒素,絲狀血細胞凝集素,凝集素,pertactin,一種69kd的蛋白質)與D,T結合(DTaP).在美國已批準DTaP用于2,4,6月齡的初次基礎免疫,和15~20月齡,4~6歲(第4,第5次)的強化免疫。

  所有兒童從6~8周起應接受DTwP或DTaP的主動免疫,除非有禁忌證(如嚴重疾病或對疫苗成分的高度過敏).DTaP疫苗由于較少引起發(fā)熱和局部反應,因而更受歡迎。

  接種后出現(xiàn)副反應通常禁止再次接種百日咳疫苗.這些副反應包括,7天內發(fā)生腦病;3天內出現(xiàn)驚厥,伴有發(fā)熱或無發(fā)熱;連續(xù),嚴重,無法安慰的尖叫,哭泣持續(xù)3小時以上;在48小時內出現(xiàn)的虛脫或休克狀態(tài);48小時內出現(xiàn)無法解釋的高溫≥40.5℃;以及即刻出現(xiàn)的對疫苗的嚴重的或過敏反應。除了腦炎,已知所有這些反應都是DTaP發(fā)生的頻率少于DTwP。

  DTaP或DTwP在最初三次基礎免疫后,隨后在15~20月齡,4~6歲要加強免疫.以后每十年常規(guī)強化破傷風疫苗(指所有兒童和成人)以維持預防作用.目前正在對青少年和成人應用DTaP進行評估,強化時,用成人吸附型的破傷風,白喉類毒素吸收更好.由于可能發(fā)生類毒素的不良反應.不提倡更頻繁地強化免疫.在基礎免疫后的間隔期,單次的強化就可使免疫重建.然而如破傷風類毒素注射后間隔大于10年以上,強化后抗體上升的速度可能稍慢。

  B型流感嗜血桿菌疫苗 疫苗由純化的B型流感嗜血桿菌(Hib)莢膜-磷酸多核核糖(PRP)與一種蛋白載體結合,對預防兒童Hib有效。所有使用的PRP都是多聚糖,但有四種不同的蛋白載體產生四種不同的Hib結合蛋白:白喉類毒素(PRP-D),奈瑟氏腦膜炎雙球菌外膜蛋白(PRP-OMP),破傷風類毒素(PRP-T),和白喉變異載體蛋白CRM197(HbOC).嬰兒初次免疫的時間隨產品的不同而不同:PRP-OMP是在2月齡和4月齡時2次基礎免疫,12月時強化;HbOC和PRP-T是在2,4,6月齡時3次基礎免疫,15月齡時強化.PRP-D不推薦用于15月齡以下的兒童。

  脊髓灰質炎(參見第265節(jié)病毒感染中的脊髓灰質炎) 1,2,3型三種減毒脊髓灰質炎混合組成的三聯(lián)口服脊髓灰質炎疫苗(OPV)經最短間隔4周并連續(xù)3次的基礎免疫后,95%的接受者產生免疫力.OPV感染胃腸道是建立免疫的先決條件.由于亞臨床或外源性腸道病毒的感染會干擾這一過程,推薦在間隔期用幾種不同劑量的脊髓灰質炎疫苗。已知的三聯(lián)OPV的副作用只有脊髓灰質炎疫苗引起的麻痹,發(fā)生率是0.06/100萬。由于存在這種危險性,在美國現(xiàn)在推薦用OPV后,聯(lián)合應用去活的脊髓灰質炎疫苗(IPV)的免疫程序,但4次OPV仍是選項之一。對免疫缺陷的病人,包括HIV感染嬰兒,推薦單獨使用IPV,免疫功能正常的兒童也可只選用IP。

  麻疹(參見第265節(jié)病毒感染中的麻疹) 麻疹疫苗是一種活的減毒的麻疹病毒.在12~15月齡時接種,有95%的兒童可產生抗體.抗體滴度與保護作用有關,并且可能終身有效.由于疫苗病毒的復制可能被先前存在的母體抗體所抑制,嬰兒的預防接種最好推遲至被動獲得的母體的抗體消失以后.對母體抗體衰退,可以產生有效免疫的時間還有爭議。目前推薦的接種次數是2次,一次在12~15月齡;另一次在4~6歲,進行強化免疫或對無初次反應的接種者誘導免疫。然而在疾病流行區(qū),≥6月齡的兒童就應接種并在15個月后再次接種.約有15%的接種者有輕微的,非傳染性的感染.癥狀出現(xiàn)在接種后7~11天,可導致發(fā)熱,頰粘膜斑和麻疹樣皮疹。

  亞急性硬化性全腦炎(SSPE)是與外源變異的麻疹病毒有關的中樞神經系統(tǒng)慢病毒感染(參見第265節(jié)病毒感染中亞急性硬化性全腦炎)每100萬例自然麻疹感染病人中有6~22例SSPE.已有報告SSPE病人沒有自然麻疹感染史,但有接種活的減毒的麻疹病毒的病史.麻疹病毒的接種是否與SSPE的發(fā)展有關還不知道,但事實上,SSPE在接種疫苗的時期后幾乎消失.

  風疹(參見第260節(jié)新生兒感染中先天性風疹和第265節(jié)病毒感染中的風疹) 接種這種活的,減毒的疫苗后,95%產生抗體,而且這種免疫力是終身的。推薦風疹疫苗和麻疹,腮腺炎疫苗聯(lián)合應用。關節(jié)疼痛,特別是四肢小關節(jié)的疼痛是最常見的副作用,通常發(fā)生在免疫接種后2~8周,約有<1%的嬰兒發(fā)生.偶爾出現(xiàn)紅疹,淋巴結病,或二者同時出現(xiàn)。由于理論上對胎兒發(fā)育有危險,活的風疹病毒疫苗不能用于孕婦。然而,有報道指出風疹疫苗對胎兒毫無危險,因此在孕期不注意使用疫苗后不需要治療性流產。

  腮腺炎(參見第265節(jié)病毒感染中腮腺炎) 活的腮腺炎疫苗在接種者中有95%產生抗體.免疫力可能是終生的。偶爾有腮腺炎疫苗副作用的報道,包括腦炎(在美國還沒有報道,是和日本腮腺炎病毒株有關),驚厥,神經性耳聾,腮腺炎,紫癜,紅疹和瘙癢癥。

  乙型肝炎 在美國現(xiàn)在可用的乙肝疫苗是由重組DNA技術制成的.每毫升含10~40μg乙肝表面抗原蛋白(HBsAg)吸附于氫氧化鋁.雖然在兩種被批準的重組疫苗中HBsAg的含量不同,但當用于嬰兒,兒童,青少年,成人時,二者的血清轉化速度是相等的.為誘導最佳的抗體反應要求進行連續(xù)三次基礎免疫。疫苗應注射在嬰兒大腿的前外側,兒童,青少年,成人的三角肌,注射在臀部或經過真皮可導致在免疫原性的降低,表現(xiàn)為血清轉化率和血清滴度的降低。

  該疫苗被推薦在嬰兒中廣泛應用.要求在新生兒期或出生后2月齡內接受連續(xù)三次基礎免疫中的初次免疫,1~2個月后接受第二次免疫,6~18月齡時接受第三次免疫.乙肝疫苗用變化交替的免疫間隔時間能產生很高的免疫效應。如果后二次免疫間隔的時間更長,可獲得更高的抗體滴度.是否需要強化還需要更多的數據。接種前的易感性試驗不需要常規(guī)進行,常規(guī)接種后的免疫試驗也不是必需的.成人的乙肝疫苗接種在第152節(jié)討論。

  水痘 這是一種活的減毒的病毒疫苗.1周歲以上的易感兒童可在任何一次健康檢查時接種水痘疫苗.對那些11~12歲,無水痘病史的兒童也應接種.13歲以上的易感兒童應接受至少間隔1個月的二次接種.小年齡的兒童只要單次劑量就可產生免疫原性和預期的功效.副作用很輕微,在接種后1個月以內,7%的兒童或8%的易感的青少年會出現(xiàn)輕微的,與接種有關的斑丘疹和水痘樣紅疹.20%~25%的兒童有暫時的注射局部的疼痛,硬結,發(fā)紅。從水痘疫苗的接種者將其傳染給易感者的危險性已被證實,但僅有<1%的接種者,并且只在出現(xiàn)紅疹時才有傳染性。水痘疫苗可以和麻疹-腮腺炎-風疹疫苗同時接種,但需要使用不同的注射器和選擇不同的注射部位。如果不是同時接種,水痘疫苗和麻疹-腮腺炎-風疹疫苗的接種時間應間隔至少1個月.疫苗接種者免疫力的衰退還沒有證實,但評價疫苗保護作用仍與此相關。

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